亚洲中国最佳赌城.cnm

肿瘤防治科普平台

击破TROP-2靶点,拯救三阴性乳腺癌!

2020年07月25日 作者:新时代中国赌城亚洲肿瘤防治科普团队

所属类型

乳腺癌

新时代中国赌城亚洲文章统一顶部.jpg

半分钟读全文

抗体偶联药物Trodelvy三线治疗转移性三阴性乳腺癌的III期临床试验获得阳性结果;

TROP-2由于在多种实体肿瘤中高表达的特性,目前已成为研究人员开发ADC的新靶点;

Trodelvy已被FDA批准上市,在中国的临床研究也即将开始招募。

7月6日,抗癌生物制药公司Immunomedics宣布其研发的抗体偶联药物(ADC)Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)的III期临床试验ASCENT达到了无进展生存期(PFS)的主要终点及主要的次要终点(包括总生存期[OS]和客观缓解率[ORR])。该研究结果证实了II期研究观察结果,Trodelvy有潜力改变三阴性乳腺癌的标准治疗。

三阴乳腺癌-trop2靶点-药物.jpg

Trodelvy(图片来自网络)


研究情况


在ASCENT研究中,研究人员对至少接受过2种既往疗法的转移性三阴性乳腺癌患者随机采用了Trodelvy或化疗治疗。研究结果显示,与化疗相比,Trodelvy治疗的PFS有统计学意义上的显著改善,将患者疾病进展或死亡风险降低了59%(HR=0.41,95% CI,0.32-0.52)。Trodelvy治疗患者的中位PFS为5.6个月(95%CI,4.3-6.3),化疗只有1.7个月(95%CI,1.5-2.6)(p<0.0001)。


在安全性方面,研究人员观察到的不良事件与美国食品药品监督管理局(FDA)发布的一致,包括最常见的3级或4级不良事件中性粒细胞减少和腹泻,没有新的不良事件出现。完整结果将在即将召开的医学会议上公布。

检查-医生-听诊器.jpg


Trodelvy是一种新型的ADC,由靶向人滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康(一种拓扑异构酶I抑制剂)的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在许多实体瘤中表达的细胞表面蛋白,可帮助肿瘤生长、分裂、扩散。Trodelvy通过与TROP-2受体的结合,递送抗癌药物SN-38,杀死癌细胞。

三阴乳腺癌-trop2靶点-分子结构.jpg

Trodelvy分子结构(图片来自于网络)


ADC由于其具有精准治疗的特性被视为对付345188cc新时代赌城的新利器,还被誉为“生物导弹”。而TROP-2由于在多种实体肿瘤中高表达的特性,目前已成为研究人员开发ADC的新靶点。


TROP-2靶点的研究开始于四十多年以前,由Goldenberg等人首先发现TROP-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达很高,接着陆续有研究表明TROP-2蛋白在乳腺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌等肿瘤中的表达量也不少。研究还发现TROP-2具备一定促进肿瘤生长、侵袭的能力,并且与肿瘤的恶性程度正相关。

140696788 (1).jpg


之后Goldenberg创立了Immunomedics公司,专攻ADC的开发。但是TROP-2并没有像HER2那样开发成小分子抑制剂,这是因为TROP-2蛋白功能的特殊性和复杂性(TROP-2蛋白可以通过自身不同的结构与不同的蛋白结合进而调控下游不同的信号通路),加之目前新时代赌城手机版对其功能的认识度尚不够,开发一个具有抑制功能的单抗或者小分子抑制剂是不现实的,而开发靶向TROP-2的ADC药物可能是一个比较完美的选择。

在今年4月22日,Trodelvy被FDA批准用于治疗至少接受过2线治疗的转移性三阴性乳腺癌成年患者。这是首款获得FDA批准治疗转移性三阴性乳腺癌患者的靶向TROP-2抗原的ADC,是全球首款获批的靶向TROP-2的ADC,也是Immunomedics公司自1982年成立以来的近40年的时间里首个上市药品。

三阴乳腺癌-trop2靶点-国外报道.png

Trodelvy被批准上市(图片来自FDA官网)


FDA批准Trodelvy上市是基于一个108例转移性三阴性乳腺癌患者的II期单臂临床试验结果,这些患者在接受Trodelvy治疗之前至少接受过2种针对转移性疾病的治疗。Trodelvy的有效性是基于总缓解率(ORR)数据(即肿瘤有一定程度缩小的患者比例),为33.3%,中位缓解持续时间(DoR)为7.7个月。所有对Trodelvy有反应的患者中,55.6%持续缓解6个月或以上,16.7%持续缓解12个月或以上。


Trodelvy常见副作用有恶心、中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、呕吐、掉发、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛等。需要引起医护人员重视的黑盒警告(Boxed Warning)包括严重的中性粒细胞减少症(白细胞水平异常低)和严重的腹泻。


日前,中国国家药监局药品审评中心(CDE)批准了Trodelvy在中国进行的一项针对“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌”的临床研究,即将开始招募。

三阴乳腺癌-trop2靶点-临床试验.png

Trodelvy即将在中国开展的临床研究


洋葱总结


全球大约每10个新诊断乳腺癌中就有2个是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌免疫组化检查雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her2均为阴性,是乳腺癌中最难治的类型。这些特殊的生物学行为和临床病理特征也意味着三阴性乳腺癌对激素治疗药物或针对HER2的靶向药物没有反应,晚期的治疗方法几乎只有化疗,且预后不佳。


Trodelvy的获批和III期研究的积极结果代表了三阴性乳腺癌患者有了一种新的靶向治疗方式,为先前已经尝试过两种治疗的患者提供了新的选择。


除此之外,Trodelvy还在探索三阴性乳腺癌的其它适应证以及肺癌、肝癌等癌种。新时代赌城手机版期待着好消息的到来。


参考文献

[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments

[2]https://news.yaozh.com/archive/29605.html

[3]http://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/06/2057876/0/en/Immunomedics-Announces-Positive-Results-from-Phase-3-ASCENT-Study-of-TRODELVY-in-Previously-Treated-Patients-with-Metastatic-Triple-Negative-Breast-Cancer-mTNBC.html

[4]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

0

关键词

三阴乳腺癌靶向药物 三阴乳腺癌靶点

010-59575756

| 关于新时代赌城手机版 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©新时代中国赌城亚洲®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号